Wat is PUPSIT en hoe versterkt het de filterintegriteit

Wat is PUPSIT (Pre-Use/Post Sterilisation Integrity Testing)?

PUPSIT (Pre-Use Post Sterilization Integrity Testing) is een test die wordt uitgevoerd om de integriteit van sterilisatiefilters en componenten, zoals tubing, connectors etc. te waarborgen. Deze test wordt uitgevoerd om te controleren op mogelijke beschadigingen of verlies van integriteit die kunnen optreden tijdens de voorbereiding van het filter vóór het gebruik. PUPSIT is een Europese regelgevingsvereiste voor steriele geneesmiddelen. Deze vereiste werd voor het eerst geïntroduceerd in Annex 1 van 1996 en kreeg meer aandacht bij de EMA-update van 2008. PUPSIT is een verplichte stap in het proces bij final filling, tenzij aantoonbaar onuitvoerbaar.

Zonder PUPSIT kunnen kleine beschadigingen van het filter, die kunnen ontstaan tijdens transport of installatie, niet zichtbaar zijn. Door de integriteit te testen ná sterilisatie, maar vóór gebruik, weten we zeker dat het systeem veilig te gebruiken is. PUPSIT is een belangrijk onderdeel van de nieuwe vereisten in de EU GMP Annex 1.

Wereldwijde Regelgeving voor Integriteitstests

Verschillende wereldwijde richtlijnen stellen eisen voor het testen van de integriteit van sterilisatiefilters:

• EU GMP: De integriteit van het gesteriliseerde filter moet vóór gebruik worden geverifieerd en onmiddellijk na gebruik worden bevestigd met een geschikte methode, zoals de Bubblepoint test en Diffusion flow test.
• US FDA: Integriteitstests kunnen vóór het proces worden uitgevoerd en moeten routinematig na gebruik worden uitgevoerd.
• NMPA: Direct na gebruik moet de integriteit van het sterilisatiefilter worden gecontroleerd en gedocumenteerd met een geschikte methode, zoals de bubbelpunttest, diffusie-flowtest of druktest.
• GMP-richtlijnen: Integriteitstests van sterilisatiefilters vóór en na gebruik zijn een essentieel onderdeel van steriele waarborging.
• 2017 PIC/S-richtlijnen: De integriteit van het gesteriliseerde filter moet vóór gebruik worden geverifieerd en onmiddellijk na gebruik worden bevestigd met een geschikte methode, zoals de Bubblepoint test en Diffusion flow test.

Hoe voer je PUPSIT uit?

Bij het uitvoeren van PUPSIT is het essentieel om:

• De downstream zijde steriel te houden
• Extra componenten toe te voegen aan het filtersysteem, zoals: Hydrofobe sterilisatiefilters om bioburden te beperken of Steriele opvangcontainers of single-use bags om vloeistof af te voeren

Bij het uitvoeren van PUPSIT is het essentieel om:

• De downstream zijde steriel te houden
• Extra componenten toe te voegen aan het filtersysteem, zoals: Hydrofobe sterilisatiefilters om bioburden te beperken of steriele opvangcontainers of single-use bags om vloeistof en/of gas af te voeren. 

Bij Van Borselen Filters is alles verkrijgbaar om succesvol PUPSIT uit te voeren. 

Stap 1: pre-wetting van de steriele vloeistoffilters. Zorg dat voldoende Water for injection (WFI) door beide steriele vloeistoffilters wordt geleid, om de filters te pre-wetten. Vang WFI op in een single use bag.

Stap 2: Test de integriteit van één van de steriele vloeistoffilters. Zorg ervoor dat je een steriele luchtfilter aan het systeem koppelt, zodat het test-gas ook steriel is. Vang het test-gas op in een single use bag. Slaagt de test, ga door naar stap 3. 

Stap 3: Test de integriteit van de tweede steriele vloeistoffilter. Zorg er weer voor dat een steriele luchtfilter aan het systeem is gekoppeld. Het test-gas is daarmee ook steriel. Vang het test-gas op in een single use bag.

Stap 4: Leidt stock oplossing door de filters heen, naar een single use bag. Neem een sample van de vloeistof. Als alles is goedgekeurd, dan kan het systeem gebruikt worden voor steriel filtratie van de stock oplossing. De vloeistof wordt dan naar de head bag geleid waar final filling kan plaatsvinden.

Integriteitstests:

• Bubble point test: bepaalt de druk die nodig is om door de poriën heen te dringen. 
  Een fabrikant geeft een bubble point waarde af. Dringt gas dóór het filter, met een continue stroming, bij een druk láger dan de bubble point waarde, dan is het filter niet integer. Stroomt het gas pas continu door het filter bij een druk hóger dan de bubble point waarde, dan is de integriteitstest wel geslaagd.
• Diffusie- of forward flow test: meet de gasdoorlaatbaarheid bij vaste druk; aanbevolen voor single-use systemen. Zet een bepaalde luchtdruk (lager dan de bubble point waarde)  op het systeem. Een fabrikant geeft vaak een druk en een bepaalde flow af, bijvoorbeeld ≤ 18 ml/min/10”module bij 1800 mbar. Als minder dan 18ml gas per minuut per 10” filter-lengte dóór het filter dringt bij een druk van 1800mbar, dan is de test geslaagd. Drint daarentegen wel meer dan 18 ml gas door het filter per minuut per 10” lengte, dan is het filter niet integer.  

Sommige fabrikanten kiezen ervoor beide tests uit te voeren voor maximale zekerheid, hoewel dit niet verplicht is.

Wat zijn de voordelen van PUPSIT?

PUPSIT helpt om defecten in sterilisatiefilters op te sporen vóór het gebruik, wat extra zekerheid biedt bij het produceren van bijvoorbeeld steriele medicijnen. Voorstanders van PUPSIT vinden dat bestaande controles niet genoeg zijn om kleine foutjes op te merken en dat extra testen noodzakelijk zijn voor de veiligheid van de patiënt.

Bij Van Borselen Filters bieden we gebruiksvriendelijke PUPSIT-systemen die volledig in lijn testen. Dat betekent: geen verplaatsing, geen externe tests en dus minder risico op besmetting. We ontwerpen systemen die filters vóór en na sterilisatie kunnen testen.